½áÖ±³¦°©ÊǵÚÈý´ó³£¼ûµÄ°©Ö¢¡£¾ÝÔ¤¼Æµ½2040Ä꣬½áÖ±³¦°©µÄ·¢²¡ÂÊ¿ÉÄÜ»áÔöÌí¶à´ï63%¡£½áÖ±³¦°©ÏÖÔÚµÄÕûÌåÎåÄêÉúÑÄÂÊΪ63%£¬Ã÷È·Ô·¢ÔîµÄÔçÆÚÕï¶Ï¿ÉÒÔ½«ÉúÑÄÂÊÌá¸ßµ½91%¡£¶øÍíÆÚ²¡ÀýÔò»á½µÖÁ12-14%¡£Í¨³££¬½áÖ±³¦°©ÆðÔ´ÓÚ´ó³¦ÉÏÆ¤Ï¸°ûÖеÄÒÅ´«ºÍ±í¹ÛÒÅ´«¸Ä±ä£¬ÕâЩ¸Ä±äÔÚÖ°©ºÍ°©Ö¢Ï£ÍûÖÐÊÎÑÝ×ÅÒªº¦½ÇÉ«¡£ÔÚ½áÖ±³¦°©ÖУ¬DNA¼×»ù»¯ÊÇ×îÖ÷ÒªµÄ±í¹ÛÒÅ´«¸Ä±ä£¬ÒÖÖÆ»ùÒòµÄÆô¶¯×ÓÇø£¬µ¼ÖÂËüÃǵÄʧ»î£¬²¢¿ÉÄܵ¼ÖÂÎÞ¿ØÖƵÄϸ°ûÔöÖ³¡£
ÏÖÔÚÓÐÑо¿±êÃ÷£¬ÉøÍ¸Ð;íÇúÏà¹ØÂѰ×2£¨SFRP2£©¿ÉÄÜÊǽáÖ±³¦°©µÄDZÔÚÉúÎï±ê¼ÇÎȻ¶ø£¬ÆäÕï¶Ï×÷ÓÃÈÔÈ»²»Ã÷È·¡£ÔÚ±¾Ñо¿ÖУ¬Ì½ÌÖÁËÒ»ÐÐÁнáÖ±³¦°©»¼ÕßµÄѪ¡¢Ö¬·¾ºÍ½áÖ±³¦×éÖ¯Ñù±¾ÖÐSFRP2¼×»ù»¯Ë®Æ½µÄÒâÒ壬´Ó¶øÊ¶±ðÆä×÷ΪеÄÉúÎï±ê¼ÇÎïµÄЧÓá£
ÒªÁìѧ
±¾ÎÄͨ¹ýqPCRÆÊÎöÁË¿µ½¡¼ÓÈëÕߺͽáÖ±³¦°©»¼ÕßµÄSFRP2»ùÒòµÄ±í´ïÇéÐΣ¬²¢ÓÃ450 K DNAÕóÁкÍDNA²âÐòÀ´ÏàʶÆä¼×»ù»¯×´Ì¬£¬²¢ÆÀ¹ÀÆä×÷Ϊ½áÖ±³¦°©ÉúÎï±ê¼ÇÎïµÄDZÁ¦¡£±ðµÄ£¬»¹ÊÓ²ìÁËÖØ×éÈËSFRP2£¨rhSFRP2£©×÷ΪÖÎÁưеã¶Ôϸ°ûÔöÖ³¡¢Ç¨áãÒÔ¼°Óë°©Ö¢±¬·¢ºÍWntͨ·Ïà¹ØµÄÒªº¦»ùÒò±í´ïµÄÓ°Ïì¡£
½áÂÛ
ÔÚ½áÖ±³¦°©»¼ÕßµÄȫѪÖУ¬SFRP2µÄ¼×»ù»¯¿ÉÒÔÕ¹ÍûÖ×ÁöµÄÁÙ´²½×¶Î£¨I+II vs. III+IV£©£¨ÇúÏßÏÂÃæ»ý=0.653£©£¬ÁÜͶºÏÇÖÕ¼½×¶Î£¨ÇúÏßÏÂÃæ»ý=0.692£©£¬ÒÔ¼°½áÖ±³¦°©µÄ¸´·¢½×¶Î£¨ÇúÏßÏÂÃæ»ý=0.699£©£¬ÕâЩ¶¼¾ßÓÐͳ¼ÆÑ§ÒâÒ壨p<0.05£©¡£±ðµÄ£¬×¢Öص½Ïà±ÈÓÚ°©ÅÔ×éÖ¯£¬ÔÚÖ×Áö×éÖ¯ÖеÄSFRP2ËùÓеͼ׻ù»¯£¨p<0.001£©¡£ÖµµÃ×¢ÖØµÄÊÇ£¬½ÓÊÜи¨ÖúÖÎÁƵĽáÖ±³¦°©»¼ÕßÌåÏÖ³ö½ÏµÍµÄSFRP2¼×»ù»¯Ë®Æ½£¬¶øÔÚδ¾ÖÎÁƵϼÕßÖУ¬SFRP2µÄ¼×»ù»¯Óë½Ï²îµÄ×ÜÉúÑÄÓйء£
Ч¹û 1
SFRP2Æô¶¯×ӵļ׻ù»¯Îª½áÖ±³¦°©µÄÉúÎï±ê¼ÇÎï
ÔÚ±¾Ñо¿ÖУ¬±¾ÎÄÕÉÁ¿ÁËȫѪºÍÖ¬·¾×éÖ¯ÖÐSFRP2»ùÒòµÄ±í´ïºÍ¼×»ù»¯Ë®Æ½¡£ÈçÏÂͼËùʾ£¬Ã»Óз¢Ã÷¿µ½¡ÕßÓë½áÖ±³¦°©»¼ÕßÖ®¼äÔÚȫѪÖÐSFRP2Æô¶¯×Ó¼×»ù»¯Ë®Æ½ÉÏÓÐÏÔÖø²î±ð¡£±ðµÄ£¬Ã»ÓÐÊӲ쵽ÔÚȫѪÖÐSFRP2¼×»ù»¯»ò±í´ïˮƽ֮¼äÓÐÈκÎÏÔÖø²î±ð¡£µ±ÊÓ²ìÔ¤ºóʱ£¬·¢Ã÷½áÖ±³¦°©ÍíÆÚ»¼ÕßµÄSFRP2¼×»ù»¯Ë®Æ½±ÈÔçÆÚ»¼Õߵͣ¨p=0.044£©£¬²¢Çұȿµ½¡¼ÓÈëÕߵͣ¨p=0.035£©£¬AUCΪ0.879£¨95% CI 0.700-0.942£©£¬ÕâÒ»²î±ðÔÚµ÷½âÁËÁÙ´²±äÁ¿Ö®ºóÈÔÈ»ÏÔÖø¡£½áÖ±³¦°©»¼ÕßÈôÊÇÓÐÁÜͶºÏÇÖÕ¼£¬ËûÃǵÄSFRP2¼×»ù»¯Ë®Æ½Ò²»á±ÈÄÇЩûÓÐÁÜͶºÏÇÖÕ¼µÄ»¼Õߵͣ¨p=0.014£©£¬AUCΪ0.844£¨95% CI 0.736-0.951£©¡£ÈôÊǽáÖ±³¦°©»¼Õß·ºÆð¸´·¢£¬ËûÃǵÄSFRP2¼×»ù»¯Ë®Æ½Ò²»á±ÈÄÇЩûÓи´·¢µÄ»¼Õߵͣ¨p=0.013£©£¬AUCΪ0.821£¨95% CI 0.700-0.942£©¡£Í¬Ê±£¬»¹ÕÉÁ¿ÁËÖ¬·¾×éÖ¯ÖÐSFRP2»ùÒòµÄ±í´ïºÍ¼×»ù»¯Ë®Æ½¡£Ã»Óз¢Ã÷¿µ½¡¼ÓÈëÕßÓë½áÖ±³¦°©»¼ÕßÖ®¼äÔÚÖ¬·¾×éÖ¯ÖÐSFRP2Æô¶¯×Ó¼×»ù»¯Ë®Æ½ÉÏÓÐÏÔÖø²î±ð¡£È»¶ø£¬½áÖ±³¦°©»¼ÕßÓнϵ͵ÄSFRP2±í´ïˮƽ¡£±ðµÄ£¬Ã»ÓÐÊӲ쵽ÔÚÖ¬·¾×éÖ¯ÖÐSFRP2¼×»ù»¯»ò±í´ïˮƽ֮¼äÓÐÈκÎÏÔÖø²î±ð¡£
Ч¹û 2
ͳһÐÐÁеÄÖ×Áö×éÖ¯ÖÐSFRP2»ùÒòµÄDNA¼×»ù»¯×÷Ϊ½áÖ±³¦°©µÄÉúÎï±ê¼ÇÎï
±¾ÎÄʹÓÃInfinium DNA¼×»ù»¯450KÊý¾ÝÆÀ¹ÀÁËÈ´Ö±³¦°©»¼ÕߺͿµ½¡×ÔÔ¸ÕߵĽ᳦×éÖ¯ÖÐSFRP2»ùÒòµÄ±í´ïºÍ¼×»ù»¯ÇéÐΡ£ÈçÏÂͼAËùʾ£¬SFRP2»ùÒòµÄÖÜÈ«β¼×»ù»¯ÔÚÖ×ÁöÇøÓò¸ßÓÚ·ÇÖ×ÁöÇøÓò£¨p<0.001£©¡£²»¹ý£¬Ã»Óз¢Ã÷Á½¸öÇøÓòÖ®¼äÔÚSFRP2±í´ïÉϵÄÏÔÖø²î±ð£¨p=0.171£©¡£ÈçÏÂͼCºÍFËùʾ£¬SFRP2»ùÒòµÄÖÜÈ«β¼×»ù»¯ÔÚÖ×ÁöÇøÓòȷʵ¸ßÓÚ·ÇÖ×ÁöÇøÓò£¨p<0.001£©¡£±ðµÄ£¬±¾ÎÄ»¹×¢Öص½SFRP2ÔÚÖ×ÁöÇøÓòµÄ±í´ïͨ³£µÍÓÚ·ÇÖ×ÁöÇøÓò£¨p<0.001£©¡£×îºó£¬¶Ô½áÖ±³¦°©Ö×ÁöµÄµ¥Ï¸°ûRNA²âÐòЧ¹û¾ÙÐÐÆÊÎö£¬·¢Ã÷ÔÚ·ÇÖ×ÁöÇøµÄ°©Ï¸°ûÖÐSFRP2µÄ±í´ïÏà¶Ô½Ï¸ß£¬¶øÔÚÖ×Áö½¹µãºÍÖ×Áö½çÏßÇøµÄ°©Ï¸°ûÖÐSFRP2µÄ±í´ïÔò½ÏµÍ¡£ÔÚϸ°û¼¶±ð£¬±¾ÎÄ¿´µ½SFRP2Ö÷ÒªÔÚ·ÇÖ×ÁöÇøµÄ»ùÖÊϸ°ûºÍ¼¡³ÉÏËάϸ°ûÖбí´ï¡£
½ÓÏÂÀ´£¬±¾ÎÄ̽ÌÖÁË¿ÉÄÜÓ°Ïì½áÖ±³¦°©»¼ÕßÖÐSFRP2Æô¶¯×Ó¼×»ù»¯µÄÒòËØ¡£Îª´Ë£¬¾ÙÐÐÁËÒ»Ïîµ÷½âÁËÄêËê¡¢ÐÔ±ðºÍÌåÖÊÖ¸ÊýµÄÏßÐԻعéÆÊÎö¡£·¢Ã÷Ö×ÁöµÄλÖ㨽᳦»òÖ±³¦£©ÓëSFRP2Æô¶¯×Ó¼×»ù»¯Óйأ¨p<0.05£©¡£ÏêϸÀ´Ëµ£¬·¢Ã÷Ôڽ᳦ÖеÄSFRP2Æô¶¯×ӵļ׻ù»¯Ë®Æ½¸ßÓÚÖ±³¦¡£±ðµÄ£¬»¹·¢Ã÷½ÓÊܹýи¨ÖúÖÎÁƵĽáÖ±³¦°©»¼ÕßÓëδ½ÓÊܹýи¨ÖúÖÎÁƵϼÕßÏà±È£¬ÆäSFRP2Æô¶¯×ӵļ׻ù»¯Ë®Æ½¸ü¸ß¡£ÔÚKaplan-MeierͼÖУ¬¿ÉÒÔ¿´µ½£¬Óë¸ß¼×»ù»¯×´Ì¬Ïà±È£¬µÍ¼×»ù»¯×´Ì¬µÄ·ÇÖÎÁƽáÖ±³¦°©»¼ÕßµÄÉúÑÄÆÚ¸ü¶Ì¡£ÎªÁËÕÒ³öÓëSFRP2¼×»ù»¯Ïà¹ØµÄÆäËûÒòËØ£¬¾ÙÐÐÁËÒ»ÏîÂß¼»Ø¹éÆÊÎö£¬²¢½«SFRP2¼×»ù»¯·ÖΪµÍºÍ¸ßÁ½¸ö¼¶±ð¡£·¢Ã÷Ôڽ᳦ÖеÄSFRP2¼×»ù»¯¸üÇãÏòÓÚ±¬·¢ÔÚÄÇЩûÓÐÁÜͶºÏ½þÈóµÄ»¼ÕßÉíÉÏ¡£²¢ÇÒ£¬Óëδ½ÓÊܹýи¨ÖúÖÎÁƵϼÕßÏà±È£¬ÄÇЩ½ÓÊܹýи¨ÖúÖÎÁƵϼÕ߯äSFRP2¼×»ù»¯Ë®Æ½¸ü¸ß¡£ÔÚÔçÆÚ£¨I+II½×¶Î£©µÄ½áÖ±³¦°©»¼ÕßÖУ¬ÎÒÃÇ¿ÉÒÔ¿´µ½£¬Óë¸ß¼×»ù»¯×´Ì¬Ïà±È£¬µÍ¼×»ù»¯×´Ì¬µÄ»¼ÕßµÄÊýÄ¿¸ü¶à¡£
Ч¹û 3
SFRP2ÒÖÖÆ½áÖ±³¦°©Ï¸°ûµÄÔöÖ³ºÍǨáã
×îºó£¬±¾ÎÄʹÓÃHCT116ϸ°ûÄ£×ÓÑо¿ÁËSFRP2£¬ÆÊÎöÁËÕâЩϸ°ûÖÐSFRP2Æô¶¯×ӵļ׻ù»¯ÇéÐΡ£·¢Ã÷ÔÚHCT116ÖУ¬SFRP2µÄÆô¶¯×ÓÔÚ±¾ÎÄÆÊÎöµÄ7¸öCpGλµãÉ϶¼ÊÇÍêÈ«¼×»ù»¯µÄ¡£ÕâЩλµãµÄ¼×»ù»¯°Ù·Ö±È»®·ÖÊÇ£º93±3.7%£¨Î»µã1£©£»89±2.5%£¨Î»µã2£©£»97±2.5%£¨Î»µã3£©£»99±1.5%£¨Î»µã4£©£»92±4.3%£¨Î»µã5£©£»98±2.5%£¨Î»µã6£©ºÍ97±3.6%£¨Î»µã7£©¡£È»ºó£¬ÓÃAZA£¨Ò»¸öDNA¼×»ù×ªÒÆÃ¸ÒÖÖÆ¼Á£©À´´¦Öóͷ£HCT116ϸ°û£¬Ñо¿ÁËÕâ¸öÍêÈ«¼×»ù»¯µÄÆô¶¯×ÓÊÇ·ñ»áÓ°ÏìSFRP2µÄ±í´ï¡£ÔÚAZA´¦Öóͷ£ºó£¬·¢Ã÷SFRP2µÄ±í´ïÊÇ¿ÉÒÔ»Ö¸´µÄ£¬²¢ÇÒËæ×Å1¡¢5ºÍ10 µM AZAµÄÔöÌí¶øÔöÌí¡£ÓÉÓÚSFRP2ÔÚHCT116ÖÐûÓбí´ï£¬ÓÃÖØ×éÈËSFRP2£¨rhSFRP2£©À´´¦Öóͷ£ÕâЩϸ°û¡£ÔÚ48СʱµÄÖÎÁƺ󣬿´µ½ÔÚ0.1¡¢0.5ºÍ1 µg/mLµÄrhSFRP2Ũ¶ÈÏ£¬Ï¸°ûµÄ´æ»îÂʼá³ÖÔÚ100%¡£ÔÚ2.5 µg/mLµÄrhSFRP2ÖУ¬Ï¸°ûµÄÉúÑÄÂÊϽµµ½ÁË81%£¬ÔÚ5 µg/mLµÄrhSFRP2ÖУ¬Ôò½øÒ»²½½µµÍµ½ÁË66%£¬ÕâÓë±ÈÕÕ×éÏà±ÈÓÐÏÔÖø²î±ð¡£Ëæºó£¬±¾ÎÄÆÀ¹ÀÁËrhSFRP2ÔÚϸ°ûǨáãÖеÄ×÷Óá£ÔÚ24СʱµÄ»®ºÛºó£¬Ã»ÓÐÊӲ쵽rhSFRP2ºÍ±ÈÕÕ×éÖ®¼äÓÐÈκÎǨáã²î±ð¡£¿ÉÊÇÔÚ48Сʱºó£¬·¢Ã÷ÔÚ5 µg/mLµÄrhSFRP2ÖУ¬Ï¸°ûµÄǨáãïÔÌÁË¡£±ðµÄ£¬»¹·¢Ã÷ÖÎÁÆÓërhSFRP2»áµ¼ÖÂAXIN2±í´ïµÄ½µµÍ¡£¶øÔÚCTNNB1¡¢TIAM1ºÍVEGF»ùÒòÖУ¬Ã»ÓÐÊӲ쵽Èκαí´ïת±ä¡£
²Î¿¼ÎÄÏ×
Boughanem H, Pilo J, García-Flores LA, Arranz I, Ramos-Fernandez M, Ortega-Castan M, Crujeiras AB, Sandoval J, Macias-Gonzalez M. Identification of epigenetic silencing of the SFRP2 gene in colorectal cancer as a clinical biomarker and molecular significance. J Transl Med. 2024 May 27;22(1):509. doi: 10.1186/s12967-024-05329-x. PMID: 38802858.